專利名稱：7-羥基異黃酮的晶d型、其制法和其藥物組合物與用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及發(fā)現(xiàn)了 7-羥基異黃酮在固體狀態(tài)下存在有晶A型、晶B型、晶C型、晶D型、晶E型五種形式；涉及發(fā)明了五種晶型樣品的制備方法。本發(fā)明涉及使用7-羥基異黃酮不同晶型物質(zhì)作為藥物活性成分制備開發(fā)出的各種制劑及藥物組合物在防治心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、炎癥、代謝性疾病及其他疾病中發(fā)揮的優(yōu)勢臨床治療作用。發(fā)現(xiàn)了晶型會影響7-羥基異黃酮固體藥物有效成分在生物體內(nèi)的吸收速度、增強(qiáng)或減少生物體內(nèi)血藥濃度從而影響藥物在臨床中的治療作用。
背景技術(shù)：
7_輕基異黃酮,系統(tǒng)化學(xué)命名為7-hydroxy-3-phenyl-4H-4_chromenone ;分子結(jié)
構(gòu)圖如下
權(quán)利要求
1.7-羥基異黃酮的晶D型固體物質(zhì)，其特征在于，當(dāng)使用粉末X射線衍射分析釆用CuKa輻射實(shí)驗(yàn)條件時(shí)衍射峰位置2-Theta值(° )或d值(A)、衍射峰相對強(qiáng)度峰高值(Height%)或峰面積值(Area%)具有如下表示:
2.據(jù)權(quán)利要求1的7-羥基異黃酮的晶D型固體物質(zhì)，其特征在于，在使用紅外光譜進(jìn)行分析時(shí)在 3297.7,3085.2,3058.3,3037.7,2937.7,2828.0,2715.5,2601.0,2490.6、1944.3,1880.7,1782.8,1688.3,1625.1,1572.6,1508.3,1494.4,1456.2,1446.8,1385.1、1360.1,1336.0,1321.9,1274.5,1268.8,1250.8,1200.9,1155.8,1099.3,1074.8,1051.6、1028.7,985.6,969.7,955.9,913.6,898.0,887.2,867.1,843.2,803.5,783.6,750.1、694.3,669.5,634.7,620.1,609.3,555.7,529.5,503.1,413.1cnf1 處有吸收峰存在，其中3297.7,3085.2,3058.3,3037.7,2601.0,2490.6,1880.7,1782.8,1688.3,1572.6,1508.3、1336.0,1321.9,1274.5,1250.8,1155.8,985.6,969.7,750.1,634.7,620.1,413.1cnT1 峰為呈現(xiàn)7-羥基異黃酮的晶D型固體物質(zhì)特征吸收峰位置。
3.據(jù)權(quán)利要求1-2中任一所述7-羥基異黃酮的晶D型固體物質(zhì)，其特征在于，晶D型屬于一種亞穩(wěn)態(tài)型的固體物質(zhì)存在狀態(tài)，當(dāng)晶D型樣品經(jīng)過48小時(shí)光照后，將完全轉(zhuǎn)變?yōu)榫型穩(wěn)定固體物質(zhì)狀態(tài)；所述的7-羥基異黃酮晶A型，當(dāng)使用粉末X射線衍射分析采用CuKa輻射實(shí)驗(yàn)條件時(shí)衍射峰位置2-Theta值(° )或d值(A)、衍射峰相對強(qiáng)度峰高值(Height。/。)或峰面積值(Area%)具有如下表示:
4.利要求1-2中任一所述7-羥基異黃酮的晶D型樣品制備方法，其特征在于，先使用吡唆、乙醇、正丁醇、丙酮、乙酸乙酯、正丙醇、二氧六環(huán)、四氫呋喃、乙腈、DMF、DMS0、乙醚或二氯甲烷不同種類溶劑中的任意兩種或多種經(jīng)不同配比組合制成的混合溶劑系統(tǒng)在15° (Γ60° C溫度下將7-羥基異黃酮樣品完全溶解并經(jīng)環(huán)境溫度4° (Γ60° C、環(huán)境相對濕度109Γ75%、常壓或真空實(shí)驗(yàn)條件下的重結(jié)晶制備工藝獲得的7-羥基異黃酮晶D型固體物質(zhì)。
5.種7-羥基異黃酮的混合晶型固體物質(zhì)，其特征在于，含有任意比例的權(quán)利要求1-2中任一所述的7-羥基異黃酮晶D型成分。
6.種藥物組合物，以7-羥基異黃酮純晶型固體物質(zhì)或混合晶型固體物質(zhì)作為藥物活性成分，其特征在于，含有權(quán)利要求1-2中任一所述的7-羥基異黃酮晶D型成分或含有權(quán)利要求5中所述的7-羥基異黃酮混合晶型成分。
7.據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于，每日給藥劑量在2(Tl000mg范圍內(nèi)。
8.據(jù)權(quán)利要求6的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物是片劑、膠囊、丸劑、針齊U、緩釋或控釋藥物制劑類型。
9.利要求6的藥物組合物在制備治療心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、炎癥、代謝性疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了7-羥基異黃酮的五種晶型、其制法和其藥物組合物與用途。具體而言，涉及發(fā)現(xiàn)了7-羥基異黃酮化合物在固體狀態(tài)下存在有晶A型、晶B型、晶C型、晶D型、晶E型五種形式；涉及發(fā)明了五種晶型樣品的制備方法；涉及使用7-羥基異黃酮的不同晶型物質(zhì)作為活性成分制備開發(fā)出的各種制劑及其藥物組合物在防治心腦血管疾病、骨質(zhì)疏松癥、炎癥、代謝性疾病及其他疾病中發(fā)揮的優(yōu)勢臨床治療作用；發(fā)現(xiàn)晶型會影響該固體藥物有效成分在生物體內(nèi)的吸收速度、增強(qiáng)或減少生物體內(nèi)血藥濃度從而影響藥物在臨床中的治療作用。
文檔編號C07D311/36GK103087026SQ20121054373
公開日2013年5月8日 申請日期2008年5月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月28日
發(fā)明者呂揚(yáng), 杜冠華, 欒江偉, 常穎, 應(yīng)劍, 孫嵐, 趙艷 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所