一種制備利奈唑酮的方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備利奈唑酮的方法。將N-{2（R）-2-[(3-氟-4嗎啉-4-基苯基)氨基]-2-羥基乙基}乙酰胺和羰基化試劑溶于有機溶劑中，加入氧化鋁負載的無機堿催化劑，控制反應(yīng)體系的pH值在8-10內(nèi)，于20-60℃下反應(yīng)；冷卻后萃取、洗滌、干燥、純化、重結(jié)晶后獲得利奈唑酮固體。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明采用了氧化鋁負載的無機堿為催化劑，代替有機堿催化劑，不僅提高了反應(yīng)的原子利用率，而且提高了工業(yè)制備反應(yīng)的清潔性及安全性，降低了環(huán)境污染。本發(fā)明采用了氧化鋁負載的無機堿作為催化劑制備簡單且可以再生使用本發(fā)明方法避免了傳統(tǒng)合成方法中使用高毒，易制毒試劑，提高了工業(yè)合成反應(yīng)的清潔性，降低了環(huán)境污染。
【專利說明】-種制備利奈睡鋼的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種嗯哇焼麗類抗生素的制備方法，特別是一種利奈哇麗的合成方 法，屬于醫(yī)藥化學合成領(lǐng)域。

【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，各類抗生素與抗菌藥的耐藥菌發(fā)展迅速，例如，耐甲氧西林金葡球菌 (MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE)、耐青霉素肺炎鏈球菌（PRS巧、多重耐藥性結(jié)核 桿菌，尤其是耐萬占霉素腸球菌（VRE)的出現(xiàn)，給臨床治療造成了困難，細菌接觸抗菌藥物 后，通過質(zhì)粒或染色體介導發(fā)生變異，獲得耐藥性，現(xiàn)有藥物尚難有效控制該些耐藥菌感 染，促使藥物化學家努力研制新型抗耐藥性細菌藥物，設(shè)計井篩選具有新化學結(jié)構(gòu)、新作用 機制或新作用祀位的新抗菌藥。
[0003] 利奈哇麗，又名利奈哇胺，雷奈佐利，分子式為C1細20FN304, CAS: 165800-03-3,化 學名：（巧-N-[[3-(3-氣-4-嗎晰基苯基）-2-氧代-5-嗯哇焼基]甲基]己醜胺，具有 下式（I)結(jié)構(gòu)。利奈哇麗是人工合成的嗯哇焼麗類抗生素，2000年獲得美國FDA批準，用 于治療革蘭陽性佑+)球菌引起的感染。

【權(quán)利要求】
1. 一種制備利奈唑酮的方法，其特征在于包括如下步驟： 第一步，將N-{2(R)-2_[ (3-氟-4嗎啉-4-基苯基）氨基]-2-輕基乙基)乙酰胺和羰 基化試劑溶于有機溶劑中，加入氧化鋁負載的無機堿催化劑，控制反應(yīng)體系的pH值在8-10 內(nèi)，于20-60°C下反應(yīng)； 第二步，反應(yīng)結(jié)束后萃取、洗滌、干燥、純化、重結(jié)晶后獲得利奈唑酮固體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備利奈唑酮的方法，其特征在于第一步中所述的羰基化試 劑為氯甲酸甲酯。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備利奈唑酮的方法，其特征在于第一步中所述的有機溶劑 為二氯甲烷。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備利奈唑酮的方法，其特征在于第一步中所述的氧化鋁負 載的無機堿催化劑中無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀；所述的氧化鋁負載的無機堿催化劑與 所述的N-{2 (R)-2-[(3-氟-4嗎啉-4-基苯基）氨基]-2-羥基乙基}乙酰胺質(zhì)量比為 0. 1-0. 3。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備利奈唑酮的方法，其特征在于第二步中所述的萃取采用 乙酸乙酯，所述的洗滌采用飽和碳酸氫鈉溶液，所述的純化采用柱色譜；所述的重結(jié)晶采用 乙酸乙酯-石油醚。
【文檔編號】C07D263/20GK104513211SQ201310453588
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】陳國平, 夏方方, 杜成銘, 陳麗慶, 王霞, 張梁, 吳濤英, 荊吉仁, 夏新開, 王海大 申請人:丹陽恒安化學科技研究所有限公司