一種電化學(xué)反應(yīng)制備藻酸雙酯鈉的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及電化學(xué)反應(yīng)制備藻酸雙醋鋼的方法，W海藻酸為原料，經(jīng)過乳化、酸 化、醋化、橫化和成鹽工藝步驟完成，屬于化學(xué)藥品原料制備技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 藻酸雙醋鋼是我國第一個源自海洋資源的藥物，是我公司自主研發(fā)首創(chuàng)品種，是 由海洋植物海帶、昆布中提取的天然成分，具有資源豐富、價格低廉、安全高效等優(yōu)點。我公 司是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂者，是擁有原料加制劑批件的企業(yè)。獲得第十五屆國際博覽會新發(fā)明金 牌等二十四項大獎，新華社新聞報道過"藻酸雙醋鋼的研究成功，使我國在海洋藥物研究領(lǐng) 域中達到國際領(lǐng)先水平"。因其全面的藥理作用、顯著的療效及治療預(yù)防作用兼?zhèn)涫艿綇V大 臨床醫(yī)師和患者的歡迎，成為治療屯、腦血管疾病和高脂血癥方面的重要藥物。多次入選國 家基本藥物目錄和各地的職工保險目錄的常用藥和必備藥。
[0003] 藻酸雙醋鋼作為80年代面世的海洋藥物，由于當(dāng)時技術(shù)條件的限制，原料合成過 程復(fù)雜，制劑工藝簡單，生產(chǎn)過程管控不夠充分等存在一定問題，因此我公司進行藻酸雙醋 鋼合成及制劑生產(chǎn)工藝進行優(yōu)化。藻酸雙醋鋼是一種來源于海洋褐藻的硫酸多糖類藥物， 具有一定的分子量分布，且化學(xué)結(jié)構(gòu)組成隨著原料褐藻酸的來源和生產(chǎn)工藝的不同而發(fā)生 變化。
[0004] 海藻酸經(jīng)酸化斷鏈后，形成的中間產(chǎn)物分子量大小不一。得到的產(chǎn)品產(chǎn)率低，純度 低。在高分子海洋藥物合成工藝一般使用過濾、離屯、分離得到所需分子量。過濾效率低下， 過濾膜巧要經(jīng)常更換，浪費嚴(yán)重不說，根本無法滿足大生產(chǎn)大批量生產(chǎn)的需要。另外離屯、法 的應(yīng)用過程中只能將一部分極小、易溶的小分子離屯、出去，斷鏈后的產(chǎn)物并沒有得到合理 的篩選。使得產(chǎn)品純度較低，滿足不了制劑生產(chǎn)需要。在查找分子分離技術(shù)過程中，創(chuàng)造性 地引入電化學(xué)技術(shù)，利用正負(fù)兩個電極進行藻酸雙醋鋼陰離子篩選，利用電極所帶電量盡 可能篩選出溶液中所需要的產(chǎn)物的量。從而徹底解決了傳統(tǒng)方法無法是根據(jù)分子量大小進 行篩選的難題，得到分子量合理，產(chǎn)量客觀的產(chǎn)物。解決了傳統(tǒng)方法工藝繁瑣，所得到的中 間體純度低的問題。本實驗引入的電化學(xué)技術(shù)，使目標(biāo)物質(zhì)富集，便于收集，并且方法選擇 性高，得到的中間體含量高，且產(chǎn)物穩(wěn)定性得到極大提高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于徹底解決了傳統(tǒng)方法無法是根據(jù)分子量大小進行篩選的難題， 得到分子量合理、產(chǎn)量客觀的產(chǎn)物，解決了傳統(tǒng)方法工藝繁瑣，所得到的中間體純度低的問 題。本實驗引入的電化學(xué)技術(shù)，使目標(biāo)物質(zhì)富集，便于收集，并且方法選擇性高，得到的中間 體含量高，且產(chǎn)物穩(wěn)定性得到極大提高。
[0006] 海藻酸經(jīng)酸化斷鏈后，形成的中間產(chǎn)物分子量大小不一。得到的產(chǎn)品產(chǎn)率低，純度 低。在高分子海洋藥物合成工藝一般使用過濾、離屯、分離得到所需分子量。過濾效率低下， 過濾膜巧要經(jīng)常更換，浪費嚴(yán)重不說，根本無法滿足大生產(chǎn)大批量生產(chǎn)的需要。另外離屯、法 的應(yīng)用過程中只能將一部分極小、易溶的小分子離屯、出去，斷鏈后的產(chǎn)物并沒有得到合理 的篩選。使得產(chǎn)品純度較低，滿足不了制劑生產(chǎn)需要。在查找分子分離技術(shù)過程中，創(chuàng)造性 地引入電化學(xué)技術(shù)，利用正負(fù)兩個電極進行藻酸雙醋鋼陰離子篩選，利用電極所帶電量盡 可能篩選出溶液中所需要的產(chǎn)物的量。從而徹底解決了傳統(tǒng)方法無法是根據(jù)分子量大小進 行篩選的難題，得到分子量合理，產(chǎn)量客觀的產(chǎn)物。解決了傳統(tǒng)方法工藝繁瑣，所得到的中 間體純度低的問題。本實驗引入的電化學(xué)技術(shù)，使目標(biāo)物質(zhì)富集，便于收集，并且方法選擇 性高，得到的中間體含量高。
【具體實施方式】
[0007] 下面結(jié)合藻酸雙醋鋼具體制備的實施例對本發(fā)明作進一步描述。
[0008] 實施例1 ; 本實施例主體為快速有效去除PSS原料藥中硫酸鹽的方法： (1)實驗步驟：取PSS原料藥(片劑原料藥物，批號；0801121、S〇42-=12.34%)100g，用化 水溶解(溶液濃度5%)，將溶液倒入超濾、納濾卷式膜系統(tǒng)中，分別用200~300化納濾膜和 1000化超濾膜進行實驗，每次加化水，反復(fù)加水濃縮，直至電導(dǎo)變?yōu)?0左右，將濾液濃縮 為化，倒出，將濾膜上的樣品用水洗，并與濃縮液合并到一起，將濾液噴霧干燥，稱量所得樣 品的質(zhì)量計算產(chǎn)率，測定硫酸鹽含量和分子量。
[0009] (2)實驗結(jié)果與討論： 硫酸鹽去除實驗
【主權(quán)項】
1. 一種電化學(xué)反應(yīng)制備藻酸雙酯鈉的方法，主體工藝步驟包括：原料乳化、酸化斷鏈、 酯化、磺化和成鹽五個過程，其特征在于：原料乳化是將海藻酸用少量水潤濕后，溶于聚乙 二醇溶液中，按2 :4的重量比例緩緩加入吐溫20、吐溫80復(fù)合乳化劑，再置入膠體磨中反 復(fù)研磨成均勻油相，并轉(zhuǎn)移至反應(yīng)罐中，逐漸加入純化水?dāng)嚢柚列纬稍先橐?；酸化斷鏈?zhǔn)?將原料乳液放入反應(yīng)釜中，攪拌過程中加入鹽酸后加熱至l〇〇°C，常壓反應(yīng)3~5小后過濾 料液，利用電化學(xué)法進行分離得到產(chǎn)物，完成后放出料液，過濾，棄去上層酸液，將沉淀層抽 濾至干后，用乙醇洗滌3~5次，所得物料在55°C條件真空干燥得干型物料低聚海藻酸；酯 化是將環(huán)氧丙烷置于反應(yīng)釜內(nèi)，再將干型物料低聚海藻酸與水按3 :1潤濕后攪拌過程中加 入反應(yīng)釜，再加入氫氧化鈉后升溫至30~35°C，常壓反應(yīng)2~4小時，放出料液過濾去除溶 液，得固體物料用乙醇洗滌三次，再抽濾物料后烘干得藻酸丙二酯；磺化是將藻酸丙二酯放 入反應(yīng)釜后加入二甘醇，攪拌時滴加氯磺酸后加熱至80~86°C反應(yīng)3~5小時，冷卻后加 入乙醇沉淀，將沉淀溶解，反復(fù)用乙醇沉淀三次，抽濾烘干得固體物料；成鹽是將固體物料 用氫氧化鈉溶解并調(diào)PH值至8使之成鹽；然后用納濾法去除產(chǎn)物鹽得沉淀物；將沉淀物平 鋪于烘盤上55°C經(jīng)2小時烘干并粉碎過60目篩，控制水分8%以下，便得所需原料產(chǎn)品藻酸 雙酯鈉。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種電化學(xué)反應(yīng)制備藻酸雙酯鈉的方法，將引入電化學(xué)反應(yīng)藻酸雙酯鈉生產(chǎn)中，用于解決藻酸雙酯鈉生產(chǎn)時不易斷鏈，斷鏈后長短不一，選擇性差，引入電化學(xué)后利用電極的正負(fù)極，與各電極所帶電荷量與所篩選的分子斷鏈相匹配后，很容易就可以區(qū)分出所需產(chǎn)品，使得藻酸雙酯鈉的生產(chǎn)效率大大提高，從而徹底解決了傳統(tǒng)方法無法是根據(jù)分子量大小進行篩選的難題，得到分子量合理、產(chǎn)量客觀的產(chǎn)物，解決了傳統(tǒng)方法工藝繁瑣，所得到的中間體純度低的問題。本實驗引入的電化學(xué)技術(shù)，使目標(biāo)物質(zhì)富集，便于收集，并且方法選擇性高，得到的中間體含量高，且產(chǎn)物穩(wěn)定性得到極大提高。
【IPC分類】C08B37-04
【公開號】CN104774278
【申請?zhí)枴緾N201510191497
【發(fā)明人】王明剛, 陳陽生, 任莉, 劉曉霞, 孫桂玉, 韓佳佳, 汪泓
【申請人】青島正大海爾制藥有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年4月22日