]癸烷-1-乙酸的后處理方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及a-漠代H環(huán)化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 專利（CN1791401)中W1-金剛焼己酸為原料經(jīng)亞硫醜氯，N-漠代了二醜亞胺 (NBS)，最后水解獲得目的產(chǎn)物a-漠代H環(huán)化3. 1.13'7]癸焼-1-己酸。水解反應(yīng)發(fā)生在 四氨巧喃（THF)中，在確保水解反應(yīng)發(fā)生完全后，對于化合物a-漠代H環(huán)巧.3. 1. 13'7]癸 焼-1-己酸的后處理，專利（CN1791401)采取的方法是將THF蒸觸掉，得到(水和油)兩相混 合物，然后添加晶種，并且使反應(yīng)溫度達(dá)到室溫，W便出現(xiàn)粗粒。添加水和己膳，室溫下攬拌 上述息浮液2小時，將固體過濾，并且用己膳洗涂。該過濾物含有第一批目的產(chǎn)物，室溫下 干燥得，產(chǎn)率66%。然后室溫下用水和己膳研磨母液（1-2小時)，然后過濾，使固體干燥的第 二批產(chǎn)物（16%)。
[0003] 該方法存在的缺點；1)產(chǎn)率較低，為82%，經(jīng)后處理改進(jìn)后可達(dá)92% ;2)需要大量使 用價格較高，毒性較大的己膳作為溶劑（每產(chǎn)生1kg產(chǎn)物需3. 82L己膳)，且與水混合使用， 不利于直接回收利用，溶劑利用率低；3)操作繁瑣，需蒸觸獲得水、油兩相，加入晶種，在獲 得第二批目的產(chǎn)物時，需研磨母液。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的就是解決現(xiàn)有技術(shù)問題，提供一種能提高產(chǎn)率，減少H廢，簡化工 序，利于工業(yè)化生產(chǎn)的a-漠代H環(huán)化3.1.I3'7]癸焼-1-己酸的后處理方法。
[0005] 為達(dá)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：
[000引一種a-漠代H環(huán)化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸的后處理方法，包括如下步驟：
[0007] 1)將現(xiàn)有方法制備得到的a-漠代H環(huán)化3.1.I3'7]癸焼-1-己酸反應(yīng)液(含 THF，水，a-漠代H環(huán)化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸）濃縮至白色固體；
[000引 2 )在溶劑中將步驟1)得到的白色固體加熱至溶解，溶液變澄清后冷卻析晶，過濾， 干燥得純a-漠代H環(huán)化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸固體；
[0009] 3)將步驟2)過濾后的母液濃縮至固體，加熱至溶解，溶液變澄清后冷卻析晶，得 純a-漠代H環(huán)化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸固體。
[0010] 上述a-漠代S環(huán)化3.1.I3'7]癸焼-1-己酸的后處理方法，所述的溶劑是指己 酸己醋（EtOAc)，己酸甲醋，甲酸甲醋，甲酸己醋，甲酸丙醋，丙酸甲醋，二氯甲焼，四氨巧喃， 甲醇，己醇等溶劑。全部過程均不是有己膳等毒性較高的溶劑。
[0011] 上述a-漠代H環(huán)化3.1.I3'7]癸焼-1-己酸的后處理方法，所述的加熱溶解時 可采用30-95°C的水-油浴加熱回流的方式。
[001引本發(fā)明有益效果：
[0013] 本發(fā)明在制備a-漠代H環(huán)化3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸后采取重結(jié)晶的后處理方 法，該方法與現(xiàn)有方法相比，其技術(shù)進(jìn)步在于：
[0014] 1)將現(xiàn)有處理方法中a-漠代H環(huán)巧.3. 1.I3'7]癸焼-1-己酸的產(chǎn)率由82%提高 至92%，且同時提高了原料和溶劑利用率；
[00巧]2)W己酸己醋，四氨巧喃，甲酸正丙醋，甲醇等代替己膳，不僅價格低，而且毒性 也低很多，并且能直接回收利用，大大降低了H廢和生產(chǎn)成本；
[0016] 3)本發(fā)明在操作上減去了添加晶種和研磨母液的工序，使得在工業(yè)生產(chǎn)中程序簡 單，易操作，更適于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0017] 下面結(jié)合實施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，該些實施例并非是對本發(fā)明范圍和精 神的限制。
【具體實施方式】
[001引按照專利文獻(xiàn)（CN1791401)第63-64頁實施例17的方法制備a-漠代H環(huán) [3.3.1.I3'7]癸焼-1-己酸：
[0019]
【主權(quán)項】
1. 一種α -溴代三環(huán)[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸的后處理方法，包括如下步驟： 1) 將現(xiàn)有方法制備得到的α -溴代三環(huán)[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸反應(yīng)液(含THF，水， α -溴代三環(huán)[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸）濃縮至固體； 2) 在溶劑中將步驟1)得到的白色固體加熱至溶解，溶液變澄清后冷卻析晶，過濾，干燥 得純α -溴代三環(huán)[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸固體； 3) 將步驟2)過濾后的母液濃縮至固體，加熱至溶解，溶液變澄清后冷卻析晶，得純 α -溴代三環(huán)[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸固體。
2. 如權(quán)利要求1所述的α -溴代三環(huán)[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸的后處理方法，其特 征在于所述的溶劑為乙酸乙酯、乙酸甲酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、丙酸甲酯、二氯 甲烷、四氫呋喃、甲醇或乙醇。
3. 如權(quán)利要求1所述的α -溴代三環(huán)[3. 3. I. I3'7]癸烷-1-乙酸的后處理方法，其特 征在于所述的加熱溶解時采用30-95°C的水-油浴加熱回流的方式。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種α-溴代三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-乙酸的后處理方法，該方法首先是將現(xiàn)有方法制備得到的α-溴代三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-乙酸反應(yīng)液濃縮至白色固體，然后在溶劑中將步驟1）得到的白色固體加熱至溶解，溶液變澄清后冷卻析晶，過濾，干燥得純α-溴代三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-乙酸固體，最后將步驟2）過濾后的母液濃縮至固體，加熱至溶解，溶液變澄清后冷卻析晶得純α-溴代三環(huán)[3.3.1.13,7]癸烷-1-乙酸。本發(fā)明方法提高了產(chǎn)率，減少三廢，簡化工序，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C51-43, C07C53-23
【公開號】CN104829444
【申請?zhí)枴緾N201410048194
【發(fā)明人】石道權(quán), 單曉燕, 陳旭東
【申請人】上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2014年2月12日