本發(fā)明公開了磺酰胺類化合物制備的方法。即采用取代苯磺酰胺及取代甲苯為原料，引入微波作為輔助合成手段，使得碳氫活化，成為高效催化快速制備磺酰胺類化合物的方法。

背景技術：

磺酰胺類藥物為人工合成的抗菌藥，用于臨床已近50 年，是一類用于預防和治療細菌感染性疾病的化學治療藥物，對大多數(shù)革蘭陽性菌以及革蘭氏陰性菌有抑制作用，具有抗菌譜較廣、性質穩(wěn)定等優(yōu)點，成為大多數(shù)人們生活中用于抗菌的首選藥物。

目前文獻報道的磺酰胺類化合物的合成方法各有優(yōu)缺點，但步驟繁多，工序復雜，或多或少由于原料獲取困難、部分試劑毒害大、反應條件劇烈和環(huán)境污染嚴重等而使合成方案使用受到限制。因此，尋求簡便、高效、綠色環(huán)保的磺酰胺類化合物合成方法是其在應用過程中急需解決的問題。

近20年來以銅為催化劑的反應取得了顯著的成就，已經(jīng)應用于稠環(huán)化合物及碳氮偶聯(lián)的合成中。將銅催化擴大到碳氫活化磺胺類抗菌化合物的合成將充分利用金屬催化劑的反應條件溫和的優(yōu)點。從1986年Gedye首次將微波技術應用于有機合成后，微波技術在有機反應中的應用日益廣泛。與傳統(tǒng)加熱反應相比，微波輻射下的有機合成具有速率快、產(chǎn)率高、原理利用率高等優(yōu)點，實現(xiàn)原子經(jīng)濟性合成。

本發(fā)明中公開了合成磺酰胺類化合物的方法，即采用取代苯磺酰胺及取代甲苯為原料，引入微波作為輔助合成手段，高效催化快速制備磺胺類抗菌化合物的方法。設計并合成了一系列磺胺類化合物，期望通過協(xié)同作用增強抗菌活性，使其在醫(yī)藥領域得到廣泛應用。與現(xiàn)有技術中所述方法相比，此體系反應速度較常規(guī)加熱下明顯加快，反應條件溫和、操作簡單、產(chǎn)率高，安全，成本低廉，環(huán)保。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種在微波輻射下催化合成磺酰胺類化合物的方法。

實現(xiàn)本發(fā)明的技術方案如下：

本發(fā)明所述微波體系中磺酰胺類化合物的合成工藝是以取代苯磺酰胺及取代甲苯為原料，在催化劑、氧化劑和堿的作用下微波輔助反應而成，反應式如下：

所述目的催化劑為CuCl、CuI、Cu₂O，優(yōu)選CuCl。

所述目的反應氧化劑為FeCl₃、KMnO₄、KCrO₄、CuCl₂等，優(yōu)選FeCl₃。

根據(jù)本發(fā)明，反應物（I）為取代苯磺酰胺，可在DMF相反應體系中合成磺酰胺類衍生物。

(I)

上式（I）其中R₁為H或含C_1-4低級烷基、氨基、硝基、F、Cl、Br、I、乙?；⒘u基、甲氧基、腈基。R₁位于苯磺胺基的鄰、對位或間位，R₂位于甲基的鄰、對位或間位；底物（Ⅱ）為取代甲苯，R₂為H、甲基、氨基、硝基、F、Cl、Br、乙?；?、甲氧基、腈基。R₁位于苯磺胺基的鄰、對位或間位，R₂位于甲基的鄰、對位或間位。

（Ⅱ）

反應體系在無機堿或有機堿存在下實施，優(yōu)選無機堿。無機堿可為碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、氫氧化鋰、氟化鉀、磷酸鉀、碳酸氫鈉、磷酸氫二鉀、碳酸氫鉀、乙酸鈉、乙酸鉀、丁酸鈉、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔戊酸鈉，有機堿可為三乙胺、三丙胺、三丁胺、二異丙基乙胺。優(yōu)選使用碳酸銫、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀。

基于1 mol取代苯磺酰胺（I）為標準，所述反應物（Ⅱ）的用量為0.1mol至10mol，優(yōu)選為0.5mol至2mol，更優(yōu)選為1mol至1.5mol。

在本發(fā)明的優(yōu)選方案中，基于1 mol取代苯磺酰胺（I）為標準，所述取代甲苯的用量為0.1至 500%mol，優(yōu)選120% mol。

在本發(fā)明的優(yōu)選方案中，基于1 mol取代苯磺酰胺（I）為標準，催化劑的使用量為0.01 mol至0.2 mol，更優(yōu)選為0.1 mol。

在本發(fā)明的優(yōu)選方案中，基于1 mol取代苯磺酰胺（I）為標準，氧化劑的使用量0.001 mol至1 mol，優(yōu)選0.01 mol和0.02 mol。

在本發(fā)明的優(yōu)選方案中，基于1 mol取代苯磺酰胺（I）為標準，DMF的使用量為2ml至5ml，優(yōu)選為3ml。

在微波合成儀中反應溫度為20－200 ℃,優(yōu)選60－150℃的條件下實施。

在微波合成儀中反應時間為10－120 min，優(yōu)選10－60 min。

在微波合成儀中功率為10－200 W，優(yōu)選120－200 W。

本發(fā)明的優(yōu)點為：本發(fā)明是一種環(huán)境友好，操作簡便，安全便宜，高效的制備磺酰胺類化合物的方法。與現(xiàn)有技術相比，此方法反應速度較常規(guī)加熱下明顯加快，反應條件溫和、操作簡單、產(chǎn)率高，安全，成本低廉，環(huán)保。

具體實施方式

實施例1：N-苯甲基苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.01mmol，甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率80％。

實施例2：N-苯甲基-4-甲基苯磺酰胺：在反應容器中加入4-甲基苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.01mmol，甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率78％。

實施例3：N-苯甲基-4-乙基苯磺酰胺：在反應容器中加入4-乙基苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.01mmol，甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率76％。

實施例4：N-苯甲基-4-正丙基苯磺酰胺：在反應容器中加入4-丙基苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.01mmol，甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例5：N-苯甲基-4-正丁基苯磺酰胺：在反應容器中加入4-正丁基苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.01mmol，甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例6：N-苯甲基-4-氟苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-氟苯磺酰胺1 mmol，得淡黃色固體，產(chǎn)率68％。

實施例7：N-苯甲基-4-溴苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-溴苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率68％。

實施例8：N-苯甲基-4-碘苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-碘苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率64％。

實施例9：N-苯甲基-3-氯苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入3-氯苯磺酰胺1 mmol，得淡黃色固體，產(chǎn)率48％。

實施例10：N-苯甲基-4-甲氧基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-甲氧基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率79％。

實施例11：N-苯甲基-4-硝基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-硝基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率51％。

實施例12：N-苯甲基-4-三氟甲基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-三氟甲基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率47％。

實施例13：N-苯甲基-4-氰基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-氰基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率50％。

實施例14：N-苯甲基-3，5-二甲基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入3，5-二甲氧基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率65％。

實施例15：N-苯甲基-3-氨基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入3-氨基苯磺酰胺1mmol，得黃色固體，產(chǎn)率62％。

實施例16：N-苯甲基-3-氨基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入2-氨基苯磺酰胺1mmol，得黃色固體，產(chǎn)率65％。

實施例17：N-苯甲基-4-氨基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-氨基苯磺酰胺1mmol，得黃色固體，產(chǎn)率65％。

實施例18：N-苯甲基-4-乙酰基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-乙?；交酋０?mmol，得黃色固體，產(chǎn)率61％。

實施例19：N-苯甲基-4-羥基苯磺酰胺：制備方法同實施例1，加入4-羥基苯磺酰胺1mmol，得黃色固體，產(chǎn)率65％。

實施例20：N-（1，4-二甲基苯）-苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.02mmol，對二甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率78％。

實施例21：N-（1，4-二甲基苯）-4-甲基苯磺酰胺：在反應容器中加入4-甲基苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.02 mmol，對二甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例23：N-（1，4-二甲基苯）-4-氟苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入4-氟苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率68％。

實施例24：N-（1，4-二甲基苯）-4-溴苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入4-溴苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率71％。

實施例25：N-（1，4-二甲基苯）-3-氯苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入3-氯苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率66％。

實施例26：N-（1，4-二甲基苯）-4-甲氧基苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入4-甲氧基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率75％。

實施例27：N-（1，3-二甲基苯）-苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.02 mmol，間二甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率76％。

實施例28：N-（1，3-二甲基苯）-4-甲基苯磺酰胺：制備方法同實施例27，加入4-甲基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率72％。

實施例29：N-（1，3-二甲基苯）-4-氟苯磺酰胺：制備方法同實施例27，加入4-氟苯磺酰胺1 mmol，得黃色液體，產(chǎn)率65％。

實施例30：N-（1，3-二甲基苯）-4-溴苯磺酰胺：制備方法同實施例27，加入4-溴苯磺胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例31：N-（1，3-二甲基苯）-4-甲氧基苯磺酰胺：制備方法同實施例27，加入4-甲氧基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率74％。

實施例32：N-（1，3-二甲基苯）-4-硝基苯磺酰胺：制備方法同實施例27，加入4-硝基苯磺酰胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率53％。

實施例33：N-（1，2-二甲基苯）-苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0. 02 mmol，鄰二甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率63％。

實施例34：N-（4-氯苯甲基）-苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.02 mmol，4-氯甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率61％。

實施例35：N-（4-溴苯甲基）-苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.02 mmol，4-溴甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率76％。

實施例36：N-（4-氟苯甲基）-苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.02 mmol，4-氟甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率40％。

實施例37：N-（2-氯苯甲基）-苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.02 mmol，2-氯甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率61％。

實施例38：N-（1，3，5-三甲基苯）-苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入氯化鐵2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.02 mmol，1，3，5-三甲基苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率89％。

實施例39：N-（4-氨基苯甲基）-苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入對甲基苯胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例40：N-（4-硝基苯甲基）-溴苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入4-硝基甲苯1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例41：N-（4-氨基苯甲基）-苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入對甲基苯胺1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例42：N-（4-羥基苯甲基）-苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入4-甲基苯酚1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例43：N-（4-乙?；郊谆?苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入4-甲基苯乙酮1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例44：N-（4-乙酰基苯甲基）-苯磺酰胺：制備方法同實施例20，加入4-甲基苯乙酮1 mmol，得黃色固體，產(chǎn)率70％。

實施例45：N-苯甲基苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入KMnO₄ 2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.01mmol，甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率60％。

實施例46：N-苯甲基苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入KCrO₄ 2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.01mmol，甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在150 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應60 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率65％。

實施例47：N-苯甲基苯磺酰胺：在反應容器中加入苯磺酰胺1 mmol，順序加入CuCl₂ 2 mmol，氯化亞銅0.1mmol，碳酸鉀0.01mmol，甲苯4 mL，二甲基甲酰胺（DMF）3ml。置于微波反應儀中在200 W功率下加熱至120℃連續(xù)反應30 min。反應結束后冷卻至室溫，減壓濃縮，產(chǎn)品經(jīng)過柱層析純化，得到淡黃色固體，產(chǎn)率66％。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內所作的任何修改，等同替換和改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。