Xanthone類化合物及其制備方法、組合物和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及天然化合物領(lǐng)域，特別是涉及一種xanthone類化合物及其制備方法、 藥物組合物和用途。
【背景技術(shù)】
[0002]惡性腫瘤是當(dāng)前威脅人類健康和生命的主要疾病。在大多數(shù)發(fā)達(dá)國家，腫瘤是僅 次于心血管病的第二大死亡原因。腫瘤也是嚴(yán)重危害我國人民健康的重大疾病，我國的腫 瘤研究也受到政府的重視，控制腫瘤已成為我國衛(wèi)生戰(zhàn)略重點(diǎn)之一。
[0003 ]腫瘤的治療方法包括外科手術(shù)和放化療。當(dāng)前臨床應(yīng)用的抗腫瘤藥物的突出問題 是有效率低、選擇性差(毒性大)和對耐藥性腫瘤的不敏感。另外，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移也是腫瘤治療 的難點(diǎn)。因此，研究選擇性好、療效高、靶點(diǎn)明確以及對非靶器官無副作用的抗腫瘤藥物是 藥學(xué)工作者的重大研究課題。
[0004] 單花山竹子(學(xué)名:Garcinia oligantha Merr.)屬于灌木。分布于越南以及中國 廣東、海南等地，生長于海拔200米至1，200米的地區(qū)，常生于山地叢林中。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的旨在提供兩種可從單花山竹子中提取獲得的抗腫瘤化合物及其制 備方法和用途。
[0006] 具體地說，本發(fā)明的第一方面是提供了一種化合物A，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水 合物或前藥，其特征在于，所述化合物A可從單花山竹子中提取獲得且具有下列結(jié)構(gòu)式(I):
[0008] 其中R選自甲基或-CH2CH2CH=C(CH3)2。
[0009] 本發(fā)明的第二方面是提供了一種化合物B，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前 藥，其特征在于，所述化合物B可從單花山竹子中提取獲得且具有下列結(jié)構(gòu)式（Π ):
[0011] 本發(fā)明的第三方面是提供了一種化合物A的制備方法，當(dāng)R為甲基時(shí)，所述方法包 括如下步驟：
[0012] a)將單花山竹子葉用石油醚滲漉提取至滲漉液無色，減壓蒸發(fā)滲漉液，得提取物；
[0013] b)將步驟a)所得的提取物用乙醇與水按照1:1的體積比形成的混合溶液溶解后加 在MCI柱上，用30 %乙醇水溶液、60 %乙醇水溶液、90 %乙醇水溶液、95 %乙醇水溶液依次洗 脫，分別收集洗脫液，每份洗脫液減壓蒸發(fā)后經(jīng)TLC薄層分析，將TLC薄層板上顯示的主要的 點(diǎn)相同的洗脫物合并，按洗脫順序得到五個(gè)組分；
[0014] C)將步驟b)中得到的第二個(gè)組分通過ODS的中壓制備色譜，用甲醇與水按照30:70 至100:0的體積比形成的混合溶液依次梯度洗脫，每份洗脫液減壓蒸發(fā)后經(jīng)TLC薄層分析， 將TLC薄層板上顯示的主要的點(diǎn)相同的洗脫物合并，按洗脫順序得到十三個(gè)組分；
[0015] d)將步驟c)中得到的第十一個(gè)組分用甲醇凝膠柱純化，得到目標(biāo)化合物；
[0016] 當(dāng)R為-CH2CH2CH=C(CH3) 2時(shí)，所述方法包括如下步驟：
[0017] a)將單花山竹子葉用石油醚滲漉提取至滲漉液無色，得滲漉渣；
[0018] b)將步驟a)所得的滲漉渣用90%乙醇水溶液滲漉提取至滲漉液無色，減壓蒸發(fā)滲 漉液，得提取物；
[0019] c)將步驟b)所得的提取物以水溶解，用乙酸乙酯萃取，減壓蒸發(fā)萃取液，得萃取 物；
[0020] d)將步驟c)所得的萃取物用氯仿與甲醇按照1:1的體積比形成的混合溶液溶解并 與適量硅膠拌勻，除去溶劑后加在20倍量的硅膠柱上，用二氯甲烷與甲醇按照1:0至1:1的 體積比形成的混合溶液依次梯度洗脫，分別收集洗脫液，每份洗脫液減壓蒸發(fā)后經(jīng)TLC薄層 層析，將TLC薄層板上顯示的主要的點(diǎn)相同的洗脫物合并，按洗脫順序得到五個(gè)組分；
[0021] e)將步驟d)中得到的第一個(gè)組分通過MCI柱，用30 %乙醇水溶液、60 %乙醇水溶 液、90%乙醇水溶液、95%乙醇水溶液依次洗脫，分別收集洗脫液，每份洗脫液減壓蒸發(fā)后 經(jīng)TLC薄層分析，將TLC薄層板上顯示的主要的點(diǎn)相同的洗脫物合并，按洗脫順序得到十一 個(gè)組分；
[0022] f)將步驟e)中得到的第十個(gè)組分通過凝膠柱，用氯仿與甲醇按照1:1的體積比形 成的混合溶液洗脫，分別收集洗脫液，每份洗脫液減壓蒸發(fā)后經(jīng)TLC薄層分析，將TLC薄層板 上顯示的主要的點(diǎn)相同的洗脫物合并，按洗脫順序得到四個(gè)組分；
[0023] g)將步驟f)中得到的第二個(gè)組分通過ODS中壓制備色譜，用甲醇與水按照30:70至 100:0的體積比形成的混合溶液依次梯度洗脫，分別收集洗脫液，每份洗脫液減壓蒸發(fā)后經(jīng) TLC薄層分析，將TLC薄層板上顯示的主要的點(diǎn)相同的洗脫物合并，按洗脫順序得到十個(gè)組 分；
[0024] h)將步驟g)中的第六個(gè)組分用甲醇凝膠柱純化，得到目標(biāo)化合物。
[0025] 本發(fā)明的第四方面是提供了一種化合物B的制備方法，所述方法包括如下步驟：
[0026] a)將單花山竹子葉用石油醚滲漉提取至滲漉液基本無色，減壓蒸發(fā)滲漉液，得提 取物；
[0027] b)將步驟a)所得的提取物用乙醇與水按照1:1的體積比形成的混合溶液溶解后加 在MCI柱上，用30 %乙醇水溶液、60 %乙醇水溶液、90 %乙醇水溶液、95 %乙醇水溶液依次洗 脫，分別收集洗脫液，每份洗脫液減壓蒸發(fā)后經(jīng)TLC薄層分析，將TLC薄層板上顯示的主要的 點(diǎn)相同的洗脫物合并，按洗脫順序得到五個(gè)組分；
[0028] c)將步驟b)中所得的第三個(gè)組分通過ODS的中壓制備色譜，用甲醇與水按照30:70 至100:0的體積比形成的混合溶液依次梯度洗脫，分別收集洗脫液，每份洗脫液減壓蒸發(fā)后 經(jīng)TLC薄層分析，將TLC薄層板上顯示的主要的點(diǎn)相同的洗脫物合并，按洗脫順序得到十個(gè) 組分；
[0029] d)將步驟c)中得到的第五個(gè)組分用甲醇凝膠柱純化，得到目標(biāo)化合物。
[0030] 本發(fā)明的第五方面是提供了一種防治腫瘤的藥物組合物，所述組合物包含治療有 效量的上述的化合物A或化合物B，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物或前藥。
[0031 ]在一優(yōu)選例中，所述腫瘤選自前列腺癌、肝癌、肺癌和結(jié)腸癌中的一種或多種。
[0032]本發(fā)明的第六方面是提供了上述化合物A或化合物B，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水 合物或前藥在制備腫瘤細(xì)胞細(xì)胞周期阻滯誘導(dǎo)劑中的應(yīng)用。
[0033]在一優(yōu)選例中，所述腫瘤細(xì)胞選自人前列腺癌細(xì)胞PC-3、人肝癌細(xì)胞HepG2、人非 小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549和人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29中的一種或多種。
[0034] 本發(fā)明的第八方面是提供了上述化合物A或化合物B，或其藥學(xué)上可接受的鹽、水 合物或前藥在制備預(yù)防或治療腫瘤的藥物或保健品中的應(yīng)用。
[0035] 在一優(yōu)選例中，所述腫瘤選自前列腺癌、肝癌、肺癌和結(jié)腸癌中的一種或多種。
[0036] 本發(fā)明各個(gè)方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求 的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢將更為明顯。
【附圖說明】：
[0037] 圖I Oliganthin I、01iganthin H、01iganthone B抑制腫瘤細(xì)胞生長的IC50值。
【具體實(shí)施方式】
[0038]本發(fā)明的問世是基于這樣一個(gè)意外發(fā)現(xiàn):從單花山竹子中提取的兩類Xanthone類 化合物可以顯著抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長且可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期發(fā)生阻滯。因此， 化合物A和B，具體指化合物Oliganthin I、01iganthin H、01iganthone B有望開發(fā)成為一 種可預(yù)防或者治療